成 ァ6 年 1 月 9 日
血管老化制御 いう新た 機序 脂質代謝関連蛋白
糖尿病性動脈硬化を予防
概要
古屋大学大学院医学系研究科(研究科長ン髙橋 英)地域在宅医療学ン老年科学 講座 葛谷 文 く や さふ 教授 林 志 やし しお 講師ら 研究 グャヴプ 富山大学医学部医学科分子医科薬理学 服部裕一 っ りゆういち 教授,米国ィモファャニア大学ロサンゼャス校 Lマuiモ 名 同gポaメメマ 教授ら 協力を得
肝臓 デ 受容体 Lデチ 活性化 血管内皮細胞 老化を制御し 糖尿病ペタャメ ッダ 動脈硬化症進展を抑制 更 抗糖尿病薬ベダホャミン 併用 副作用 あ る脂肪肝 生 回避 る可能性を見出した
グャヴプ 血管内皮細胞 老化 一酸化窒素 減少を し 糖尿病 合併 る 動脈硬化症を進展さ る可能性を 見し研究を続け た 回 脂質代謝を調節 る核内受容体Lデチ 着目し Lデチ 脂質代謝系遺伝子 SチEB度-1 を標的 し 細胞 老化を抑制 る事を認 た ベダホャミン 併用 Lデチ 活性化 伴う脂肪肝を 症さ 細胞老化及び動脈硬化進展を抑制 後シDL-C 利用等 期待され る
回 成果 肝臓デ受容体 脂質代謝系遺伝子SチEB度-1を誘導し細胞老化抑制 いう新た 機序 糖尿病性動脈硬化症を制御 る可能性 ベダホャミン等 薬 物併用 よる臨床応用 可能性を示唆 る
本 成 果 ァ014 年 １ 月 ７ 日 付 ( 米 国 東 部 時 間 ) 米 国 科 学 ア ィ タ ミ ヴ 紀 要 (度メマヒeeビiポgモ マf the ソatiマポal グヒaビemy マf Sヒieポヒeモ マf the Uポiteビ Stateモ マf グmeメiヒa)アンメイン速報版 掲載された
シイダャ
血管老化制御 いう新た 機序 脂質代謝関連蛋白 糖尿病性動脈硬化を予防
フインダ
○
肝臓デ受容体 Lデチ 活性化 転写因子SチEB度-1を誘導し 血管内皮細胞 老化を制御し 糖尿病ペタャメッダ 動脈硬化症進展を抑制した○
抗糖尿病薬ベダホャミン 併用 Lデチ 活性化 副作用 ある脂肪肝 生 回避 た○
後，ベダホャミン 加えシDL- C 等 よる脂肪肝予防作用 血管内皮やブェロブヴグ Lデチ 活性化 よる糖尿病性動脈硬化予防 いう薬剤相互作用 臨床応用 可能性 示唆される要旨
古屋大学大学院医学系研究科(研究科長ン髙橋 英)地域在宅医療学ン老年科学講座 葛谷 文 く や さふ 教授 林 志 やし しお 講師ら 研究グャヴプ 富山大学医学部医 学科分子医科薬理学 服部裕一 っ りゆういち 教授 米国ィモファャニア大学ロサンゼャス 校 Lマuiモ 名 同gポaメメマ教授ら 協力を得 肝臓デ受容体 Lデチ 活性化 血管内皮細胞 老化を 制御し 糖尿病ペタャメッダ 動脈硬化症進展を抑制 更 抗糖尿病薬ベダホャミン 併用 副 作用 ある脂肪肝 生 回避 る可能性を見出した
グャヴプ 血管内皮細胞 老化 一酸化窒素 減少を し 糖尿病 合併 る動脈硬化症を 進展さ る可能性を 見し研究を続け た 回 脂質代謝を調節 る核内受容体 Lデチ 着目し Lデチ SチEB度-1 を標的 し 細胞老化を抑制 る事を認 た ベダホャミン 併用 Lデチ 活性化
伴う脂肪肝を 症さ 細胞老化及び動脈硬化進展を抑制 後 シDL-C 利用等 期待さ れる
回 成果 肝臓デ 受容体 脂質代謝系遺伝子SチEB度-1 を誘導し細胞老化抑制 いう新た 機 序 糖尿病性動脈硬化症を制御 る可能性 ベダホャミン等 薬物併用 よる臨床応用 可能性 を示唆 る 本成果 ァ014 年 1 月 7 日付(米国東部時間) 米国科学アィタミヴ紀要(度メマヒeeビiポgモ マf the ソatiマポal グヒaビemy マf Sヒieポヒeモ マf the Uポiteビ Stateモ マf グmeメiヒa)アンメイン速報版 掲 載された
用語解説
肝臓デ受容体：脂質及び糖質代謝 関連 る事 知られ おり肝臓 存在 るLデチ 血管内皮や ブェロブヴグ 存在 るLデチ 存在 る
SチEB度1ォ スゾロヴャ調節゠ヤベンダ結合シンドェ質 1,脂質代謝制御を中心的 担う転写因子 一 細胞内 コヤスゾロヴャ量 調節 た さわる
シDL-Cォ血管内壁 コヤスゾロヴャを引 抜い 肝臓 運 コヤスゾロヴャ 善玉コヤスゾロヴャ
１． 背景
核内受容体 様々 遺伝子 現を制御 るモインチ 特定 受容体 特異的 結合 る物 質 より活性化される転写因子 Dソグ 塩 配列：遺伝子を元 チソグ転写産物を合成 る因 子 遺伝子 機能 る遺伝子 現を進 る ある 核内受容体 特殊 ホャペン 応性゠ヤ ベンダ 結合し ヤスノイン酸 ニシミンDア スゾロイチ及び 状腺ホャペン等 様々 モイ ンチ 報告され いる ヤスノイチ受容体を標的 る薬剤 悪性腫瘍 内分泌代謝疾患 皮 膚疾患等 臨床応用され いる 一方 々 グャコヴス( 日間 養) 内皮細胞老化作用 動脈硬化進展 関連を報告し 糖代謝 関連を検討し た 回 各種核内受容体 細 胞老化へ 影響を検討した
． 研究成果
核内受容体 し 肝臓デ受容体(Lデチ)及びVitamiポD受容体 度度グチ関連物質等を りあ 血管内 皮細胞 Sグ- galaヒtマモiビaモe 老化関連 イメェダクジヴゼ メイサザヴヘ内 活性化される老 化後 指標 ゾロベメヴゼ 生理的老化 認 られるゾロベア長 調節 関与 る 活性等 を細胞老化 ブヴィヴ し 検討した 内皮細胞 ナダ静脈 来内皮細胞 シUVECモ,経代数10以下 を用い ァァmゼ gluヒマモe(通常 倍) 濃 ア日間 養し，血管内皮老化へ 影響を検討した
た 血管内皮機能 し 一酸化窒素(ソゾ)産生量等 検討した 結果 Lデチ(肝臓 デ 受容体)活 性化物質 グャコヴス誘導細胞老化 抑制効果を示した Lデチ 脂質代謝 関連 る シDL-C よう 血管 ら肝臓へ コヤスゾロヴャ逆転送 関連 るグBCグ1 グBCG1 及びSチEB度-1ヒ
関連を検討した ろ SチEB度-1ヒ 関連 示された グャコヴス よるソゾ合成酵素 減 少 対しLデチ活性化物質 れを回復さ た
Lデチ(肝臓 存在 る 血管 存在 る ) 糖 脂質代謝 方 関与 る され 抗動脈硬化 作用及び抗糖尿病効果 報告され いた 回，抗細胞老化作用 見出され 前述 両作用 関 与し いる可能性 示唆された
． 後 展開
肝臓デ 受容体 脂質代謝系遺伝子SチEB度-1 を誘導し 細胞老化抑制 いう新た 機序 糖尿病 性動脈硬化症を制御 る可能性 ベダホャミン等 薬物併用 よる臨床応用 可能性 示唆され た
． 表雑 ：
Toshio Hayashi, Hitoshi Kotani, Tomoe Yamaguchi, Kumiko Taguchi, Mayu Iida, Koichiro Ina,
Morihiko Maeda, Masafumi Kuzuya, Yuichi Hattori and Louis J. Ignarro. Endothelial cellular
senescence is inhibited by liver X receptor activation with an additional mechanism for its
atheroprotection in diabetes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States
of America 2014(2014 年 1 月 7 日 on line 速報版掲載 )
Eポgliモh veメ.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/lxr_20140109en.pdf
